動脈硬化とキマーゼ
| 動脈硬化 ３２件 #000001 TI 私のアンジオテンシン研究回顧 AU 荒川規矩男 (福岡大) JN F0915A (NNGZA) (0029-0661) 日本内分泌学会雑誌 VN ＶＯＬ．７６，ＮＯ．２ ＰＡＧＥ．４１８ 2000 CI (A) (d2) (JA) (JPN) KW ヒト; レニン; アンギオテンシン; ペプチド合成; アンギオテンシンきっ抗薬; 分 子構造; 構造解析; トリプシン; カリクレイン; 閉塞性動脈硬化症; イヌ; ブタ; 虚血; セリンプロテイナーゼ; アンギオテンシン変換酵素阻害剤; アンギオテンシ ン変換酵素; 動脈硬化症; 炎症; 昇圧作用; 降圧作用; 研究開発; ブラジキニン FT [ＪＣＭＥ; 研究回顧; 化学構造; キマーゼ] #000002 TI Ｂモード法によるＡＴ１受容体きっ抗薬（ロサルタン）の動脈硬化抑制作用の検討 AU 園田誠, 青柳照彦, 宇野漢成, 桑田志宏, 浅川雅子, 桜井進, 高橋登美子, 竹中克, 永井良三 (東大) JN Y0264A (0914-5087) Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ VN ＶＯＬ．３６，ＮＯ．Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ １ ＰＡＧＥ．４４２ 2000 CI (A) (d2) (JA) (JPN) KW 動脈硬化症; ヒト; 心筋虚血; 薬物療法; アンギオテンシン変換酵素阻害剤; ＡＴ １受容体; 経口投与; 酵素; 冠動脈造影; 膜厚; 生体計測; 超音波診断; セリンプ ロテイナーゼ; アルコール; 窒素複素環化合物; 芳香族化合物; 有機塩素化合物 FT [ＪＣＭＥ; ＡＴ１受容体きっ抗薬; キマーゼ; Ｂモード法] #000003* TI ＡＣＥ阻害薬とＡＩＩ受容体きっ抗薬の比較 ＡＩＩ産生系 AU 荒川規矩男 (福岡大) JN L2758A (1340-4598) 血圧 VN ＶＯＬ．７，ＮＯ．９ ＰＡＧＥ．８９５‐８９９ 2000 CI (A) (b2) (JA) (JPN) (写図２， 参２０) AB レニン・アンジオテンシン（ＲＡ）系は，動物が海水と同じ組成の体液を食塩のな い陸上でも保持できるようにするための装置として発達してきた。それなのに，ヒ トは食塩を過剰に摂って高血圧をきたすようになった。食塩とＲＡ系が高血圧の基 礎にあると考えられる。ＲＡ系のブロックは，したがって高血圧の治療上重要な戦 略手段である。その方法の一つとして新登場したＡＩＩ受容体きっ抗薬は，ＡＣＥ 非依存性のＡＩＩ産生バイパスによるＡｌｌをもブロックするので，それらバイパ スの意義が問題である。しかしそれらのＡＩＩ産生系は，アンジオテンシン変換酵 素のように血圧には関係せず，むしろ組織変化に関与しているようである。 KW アンギオテンシンＩＩ; アンギオテンシン変換酵素; レニン; 生物活性; 血管収縮 作用; 動脈硬化症; トリプシン; カリクレイン; カテプシンＧ; 血圧; ヒト; セリ ンプロテイナーゼ FT [レニン・アンジオテンシン系; キマーゼ] #000004* TI アンジオテンシンＡＴ２受容体とキニン産生系 AU 松原弘明 (関西医大) JN L3890A (1341-3724) 内分泌・糖尿病科 VN ＶＯＬ．１０，ＮＯ．１ ＰＡＧＥ．６６‐７０ 2000 CI (A) (b2) (JA) (JPN) (写図４， 参１８) AB 正常成人の血管系でのＡＴ２発現は少量であるのでＡＴ２の血管作用を解明するた め，血管平滑筋でＡＴ２を過剰発現するトランスジェニックマウスを作製した。驚 くことに過剰発現マウスでは血圧上昇反応は全く消失していた。ＡＴ２刺激による キニノーゲン基質よりのブラジキニン産生能が正常マウス血管と比較して約４倍も こう進していた。このラジキニン産生能のこう進は細胞内ｐＨがＡＴ２により酸性 化し，フラジキニン産生酵素が活性化され，これがブラジキニン分泌刺激作用を持 つことを見出した。ＡｎｇＩＩがキマーゼなどのＡＣＥ以外の経路からも産生され ることを考えると，ＡＴ２発現のこう進している病態，すなわち蛋白尿や眼底動脈 硬化合併症を持った高血圧症や間質線維化の進んだ心不全・動脈硬化病変ではＡＴ １受容体きっ抗薬のほうがＡＣＥ阻害薬よりもブラジキニン産生作用が強いかもし れない。 KW アンギオテンシンＩＩ; ＡＴ２受容体; ブラジキニン; アンギオテンシンきっ抗薬; アンギオテンシン変換酵素阻害剤 FT [ＪＣＭＥ; キニン‐カリクレイン系] #000005* TI アンジオテンシンの新たな展開 第２回 アンジオテンシンＩＩ産生酵素〈最 近の進歩〉 キマーゼ／ヒトキマーゼトランスジェニックマウス AU 古賀敬史, 浦田秀則 (福岡大 医) JN L3904A (1345-2355) 分子心血管病 VN ＶＯＬ．１，ＮＯ．２ ＰＡＧＥ．２０３‐２０８ 2000 CI (A) (b1) (JA) (JPN) (写図５， 参２５) AB アンジオテンシンＩＩ（ＡＩＩ）産生はアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）以外 にもあり，ヒトの心臓や血管組織では，ＡＣＥよりもキマーゼ活性が強い。ヒトキ マーゼ陽性細胞は粥状硬化プラークのショルダー部分に多く出現する報告があり， プラーク破裂の一助となる可能性がある。ヒトキマーゼのトランスジェニックマウ スを作製し，ヒトキマーゼが血管の構造変化に与える影響を検討した結果，ヒトキ マーゼ過剰発現マウスでは，貧毛，るいそう，白血球増加が認められた。さらに高 コレステロール食負荷により，大動脈基部の脂肪沈着高進が認められ，ヒトキマー ゼが動脈硬化進展にも関与する可能性を示唆した。 KW アンギオテンシンＩＩ; セリンプロテイナーゼ; トランスジェニックマウス; 細胞 外マトリックス; 動脈硬化症 FT [キマーゼ] #000006* TI 非ＡＣＥ依存性のアンジオテンシンＩＩ産生系 AU 宮崎瑞夫, 高井真司 (大阪医大) JN L3846A (1343-9383) Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ Ｆｒｏｎｔ VN ＶＯＬ．１，ＮＯ．１ ＰＡＧＥ．２２‐３２ 1998 CI (A) (b2) (JA) (JPN) (写図５， 表１， 参３０) AB アンジオテンシンＩＩ（Ａｎｇ ２）は従来循環血液中で産生されるものと考えら れてきたが，近年になって多様な組織においても産生されることが判明した。さら に，ヒトの血管や心臓には局所Ａｎｇ ２産生酵素としてＡＣＥ（アンジオテンシ ン変換酵素）に加え，セリンプロテアーゼの一つであるキマーゼが存在し，そのＡ ｎｇ ２産生能はＡＣＥよりも大きいことが明らかになってきた。しかし実験動物 として使用されるウサギやラットにはＡｎｇ ２を産生するタイプのキマーゼが存 在しないため，この酵素機能についてはこれまで不明であった。最近自施設ではサ ル，イヌ，ハムスターにこのキマーゼの存在を発見し，これらの動物を用いた研究 を行っているので紹介した。 KW アンギオテンシンＩＩ; アンギオテンシン変換酵素; 基質特異性; アンギオテンシ ン; 種差; 高血圧症; 動脈硬化症; 心筋症; セリンプロテイナーゼ FT [ＪＣＭＥ; キマーゼ; アンギオテンシンＩ; 血管肥厚] #000007* TI 血管医学の展開 キマーゼによるアンジオテンシンＩＩ産生系と血管障害 AU 浦田秀則 (福岡大) JN Z0235B (0022-1961) 内科 VN ＶＯＬ．８５，ＮＯ．５ ＰＡＧＥ．９２１‐９２４ 2000 CI (A) (b2) (JA) (JPN) (写図３， 表１， 参１３) AB アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）を介さず，セリンプロテアーゼに依存するア ンギオテンシン系の存在が証明されている。ヒト血管組織のアンギオテンシン２産 生系に焦点を当てて，下記の観点から概説した。１）血管におけるヒトキマーゼの 作用，２）血圧に対するキマーゼの作用，３）動脈硬化症とキマーゼの関係，４） ヒトキマーゼの分布と役割，５）カリクレイン系を介したアンギオテンシン２の産 生。現時点では，ＡＣＥを介さないアンギオテンシン２産生経路は血圧調節よりも 動脈硬化や虚血後の組織再構築の病態進展に関与する可能性が高いと考えられる。 KW アンギオテンシンＩＩ; 血管; 動脈硬化症; 血圧; カリクレイン; 血管疾患; 生体 内分布; アンギオテンシン変換酵素; セリンプロテイナーゼ FT [ＪＣＭＥ; キマーゼ] #000008* TI 動脈硬化とアンジオテンシンＩＩ ET Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ． AU 上田真喜子 (大阪市大 医) JN Y0681A (0289-8020) Ｔｈｅｒ Ｒｅｓ VN ＶＯＬ．２１，ＮＯ．３ ＰＡＧＥ．６０３‐６０９ 2000 CI (A) (b1) (JA) (JPN) (写図３， 表１， 参７) AB 動脈硬化における血管収縮物質アンジオテンシンＩＩ（ＡＩＩ）の関与について著 者らの研究を中心に概説した。特にヒト冠動脈硬化とＡＩＩ（アンジオテンシン変 換酵素（ＡＣＥ）の発現，キマーゼの発現，プラーク破裂とアンジオテンシン系） ，再狭窄とＡＩＩ，ヒトの種々の病変と肥満細胞キマーゼの発現に関して述べた。 著者らの検索により肥満細胞キマーゼの増加が組織リモデリングや線維化の進展に 関与することが示唆された。 KW 動脈硬化症; アンギオテンシンＩＩ; アンギオテンシン変換酵素; セリンプロテイ ナーゼ; プラーク; 狭窄症; 肥満細胞; レビュー; 移植【動物】 FT [キマーゼ; 再狭窄] #000009* TI レニン・アンジオテンシン系の最近の進歩 アンジオテンシンＩＩ産生酵素と血 管病変 ET Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ−Ｆｏｒｍｉｎｇ Ｅｎｚｙｍｅ ａｎｄ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａｓｅｓ． AU 浦田秀則 (福岡大 医) JN Z0648A (HORIA) (0045-7167) ホルモンと臨床 VN ＶＯＬ．４８，ＮＯ．２ ＰＡＧＥ．１０３‐１０６ 2000 CI (A) (b2) (JA) (JPN) (写図４， 表１， 参１３) AB ヒト血管組織のアンギオテンシンＩＩ（ＡＩＩ）産生系について総括した。組織Ａ ＩＩ産生系，ヒトキマーゼ，血圧に対するキマーゼの作用，動脈硬化とキマーゼ， キマーゼの分布とその役割，及びカリクレイン系を介したＡＩＩ産生を論じた。ア ンギオテンシン変換酵素を媒介しないＡＩＩ産生経路は，動脈硬化や虚血後の病態 進展に関与する可能性を示唆した。 KW ヒト; 血管; 組織中濃度; 生体内分布; アンギオテンシンＩＩ; 血圧; 動脈硬化症; カリクレイン; 酵素調節; アンギオテンシン変換酵素; 代謝経路; 虚血; 病態生理 ; セリンプロテイナーゼ FT [キマーゼ] #000010* TI Ｖａｓｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙ 分子生物学と病態・治療 血管と生理活 性物質のトピックス ＡＣＥ非依存性アンジオテンシンＩＩ産生系と血管病変 ET ＡＣＥ‐ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ． AU 浦田秀則 (福岡大 医) JN Z0649A (IGAYA) (0039-2359) 医学のあゆみ VN ＶＯＬ．１９１，ＮＯ．５ ＰＡＧＥ．３８０‐３８３ 1999 CI (A) (b2) (JA) (JPN) (写図４， 表１， 参１３) AB アンジオテンシンＩＩ（ＡＩＩ）産生系にはＡＣＥ非依存性のａｌｔｅｒｎａｔｉ ｖｅなＡＩＩ産生系がある。それらはセリンプロテアーゼによるもので，代表的な ものはヒトキマーゼ，組織カリクレイン，カテプシンＧである。組織分布や臨床疾 患との関連なども解明されつつあるが，現時点では，血圧調節よりも動脈硬化や虚 血後の組織再構築の病態進展に関与する可能性が高いと考えられる。本稿では，ヒ トキマーゼやカリクレイン系を介したＡＩＩ産生について述べた。 KW セリンプロテイナーゼ; アンギオテンシンＩＩ; アンギオテンシン変換酵素; カリ クレイン; カテプシンＧ; 動脈硬化症 FT [キマーゼ] #000011* TI 高血圧・高脂血症・糖尿病の治療と臓器障害の予防 アンジオテンシンＩＩと高 血圧性臓器障害 虚血性心疾患 AU 湊口信也, 長嶋賢司, 藤原久義 (岐阜大 医) JN F0705B (0910-7967) 実験治療 VN ＮＯ．６５６ ＰＡＧＥ．１８４‐１８９ 1999 CI (A) (b2) (JA) (JPN) (写図３， 参１７) AB レニン・アンジオテンシン（ＲＡ）系は血中と組織に存在する。アンジオテンシン （Ａ）ＩからＡＩＩへの変換はアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）が２割，キマ ーゼが８割を分担している。ＡＩＩは動脈硬化の初期段階と考えられている冠動脈 の内皮機能の低下に促進的に作用する。ＡＣＥ阻害薬と異なりすべてのＡＩＩを受 容体レベルで遮断するＡＩＩＡＴ１受容体きっ抗薬（ＡＩＩ薬）への期待が大きい 。心筋梗塞では機械ストレスがＡＩＩを産生して心室リモデリングを助長するが， ＡＩＩ薬によるリモデリングの予防効果が示されており，現在大規模試験が進行中 である。 KW 狭心症; 心筋梗塞; レニン; アンギオテンシンＩＩ; アンギオテンシン変換酵素阻 害剤; アンギオテンシンきっ抗薬; 作用機序; ＡＴ１受容体 FT [ＪＣＭＥ; ＡＴ１受容体きっ抗薬] #000012* TI マスト細胞 キマーゼと骨格筋疾患 ET Ｍａｓｔ ｃｅｌｌ Ｃｈｙｍａｓｅ ａｎｄ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｍｕｓｃｌｅ ｄｉｓｅａｓｅ． AU 佐橋功, 衣斐達 (愛知医大) JN Z0290B (0485-1420) 臨床検査 VN ＶＯＬ．４３，ＮＯ．７ ＰＡＧＥ．７８４‐７８５ 1999 CI (A) (b2) (JA) (JPN) (参１１) AB キマーゼは主に肥満細胞で合成・貯蔵されるセリンプロテアーゼの１種で，臨床的 には主に循環器領域で動脈硬化・心肥大・高血圧症の発症との関与が注目されてい る。ヒトのアンジオテンシンＩＩ産生系にはキマーゼが強く関与しているとされる 。ヒトの骨格筋疾患筋では，キマーゼ陽性肥満細胞が筋ジストロフィーを中心に多 数遊走している。キマーゼの分泌や活性の抑制または除去は，骨格筋疾患への治療 法の開発につながる可能性がある。 KW ヒト; 筋ジストロフィー; セリンプロテイナーゼ; 肥満細胞; 骨格筋; アンギオテ ンシンＩＩ; 免疫染色 FT [キマーゼ; Ｄｕｃｈｅｎｎｅ筋ジストロフィー] #000013* TI アンジオテンシンＩＩ受容体きっ抗薬の新しい展開 アンジオテンシンＩＩ受容 体きっ抗薬の特性・治療効果とＡＣＥ阻害薬との使い分け AU 松原弘明 (関西医大) JN F0705B (0910-7967) 実験治療 VN ＮＯ．６５５ ＰＡＧＥ．１３７‐１４３ 1999 CI (A) (b2) (JA) (JPN) (写図５， 表１， 参１６) AB ＡＴ１受容体きっ抗薬の臨床成績およびＡＴ２受容体を介する病態生理作用をもと に，ＡＴ１受容体きっ抗薬とＡＣＥ阻害薬の使い分けを説明した。アンジオテンシ ンＩＩがキマーゼなどのＡＣＥ以外の経路からも産生されることから，ＡＴ２発現 が高進している病態，すなわち蛋白尿や眼底動脈硬化合併症を伴った高血圧症や間 質線維化の進んだ心不全・動脈硬化病変では，ＡＴ１受容体きっ抗薬のほうがＡＣ Ｅ阻害薬よりも有効であるが，ＡＴ２発現高進のない，臓器合併症をもたない高血 圧症ではＡＣＥ阻害薬のほうが有効である可能性を示した。 KW アンギオテンシンきっ抗薬; アンギオテンシン変換酵素阻害剤; 薬理作用; ＡＴ１ 受容体; ＡＴ２受容体; 血圧; アンギオテンシンＩＩ; ヒト; 高血圧症 FT [ＪＣＭＥ] #000014* TI アンジオテンシンＩＩ受容体きっ抗薬の新しい展開 レニン・アンジオテンシン 系 ｃｌａｓｓｉｃａｌ＆ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ ｐａｔｈｗａｙの病態生理 特にキマーゼの各種病態における役割 AU 浦田秀則 (福岡大 医) JN F0705B (0910-7967) 実験治療 VN ＮＯ．６５５ ＰＡＧＥ．１１３‐１１６ 1999 CI (A) (b2) (JA) (JPN) (写図１， 参２２) AB 動脈硬化の初期病変や冠動脈形成術後の再狭窄における血管内膜肥厚，心肥大や心 線維化に組織レニン‐アンジオテンシン系が重要な役割を果たすと考えられ，この ことはＡＣＥ阻害薬の心肥大退縮効果や大規模介入試験におけるアンジオテンシン ＩＩ（ＡｎｇＩＩ）受容体きっ抗薬の心不全患者における予後改善効果などからも 示唆された。キマーゼ依存性のＡｎｇＩＩ産生も心血管疾患進展に関与すると考え られ，キマーゼと心血管をはじめとする病態（高血圧，動脈硬化，虚血性心疾患， 心筋症，血管傷害性内膜肥厚など）との関連について述べた。 KW アンギオテンシンＩＩ; 高血圧症; 動脈硬化症; 冠状動脈疾患; 心筋症; 血管疾患; 肥満細胞; ヒト; 病態生理; セリンプロテイナーゼ FT [ＪＣＭＥ; キマーゼ; 血管傷害性内膜肥厚] #000015* TI アンジオテンシンＩＩ受容体きっ抗薬の薬理と臨床 アンジオテンシン研究の最新 動向 アンジオテンシンＩＩをめぐる基礎研究の動向 アンジオテンシンＩＩ 産生機構 ET Ｒｏｌｅ ｏｆ Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ‐Ｆｏｒｍｉｎｇ Ｅｎｚｙｍｅｓ， Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ‐Ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ Ｅｎｚｙｍｅ ａｎｄ Ｃｈｙｍａｓｅ． AU 高井真司, 宮崎瑞夫 (大阪医大) JN Z0679A (0047-1852) 日本臨床 VN ＶＯＬ．５７，ＮＯ．５ ＰＡＧＥ．１０７８‐１０８３ 1999 CI (A) (b2) (JA) (JPN) (写図４， 参１６) AB ＡＣＥ阻害薬，アンジオテンシンＩＩ（ＡｎｇＩＩ）受容体きっ抗薬の開発につれ ，循環のレニン‐アンジオテンシン系を中心としたＡｎｇＩＩ産生の概念は，新し くキマーゼを加えたＡｎｇＩＩ産生へと変化した。また，ＡＣＥとキマーゼにより 産生されるＡｎｇＩＩが，血圧調節因子としてのみ機能しているのではなく，組織 の増殖，肥大にも重要な役割を果たしていることが明らかになってきた。ＡｎｇＩ Ｉ受容体きっ抗薬の登場により，キマーゼにより産生されたＡｎｇＩＩも含めてす べて阻害されることから，新しいＡｎｇＩＩの役割が明確になるとともに，ＡＣＥ 阻害薬より適用疾患が広がることが期待される。 KW アンギオテンシンＩＩ; アンギオテンシン変換酵素; 高血圧症; 血管疾患; 肥大【 症状】; 動脈硬化症; アンギオテンシン変換酵素阻害剤; アンギオテンシンきっ抗 薬; 酵素活性化; セリンプロテイナーゼ; キモトリプシン阻害剤 FT [ＪＣＭＥ; キマーゼ; キモスタチン; 血管肥厚] #000016* TI 血管外膜の機能 血管外膜とキマーゼ ET Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ａｄｖｅｎｔｉｔｉａ． Ａ Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｃｈｙｍａｓｅ ｏｎ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｒｅｍｏｄｅｒｉｎｇ ｉｎ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ａｄｖｅｎｔｉｔｉａ． AU 上原吉就, 浦田秀則 (福岡大 医) JN L1975A (0917-5318) 血管と内皮 VN ＶＯＬ．９，ＮＯ．３ ＰＡＧＥ．２６８‐２７４ 1999 CI (A) (b2) (JA) (JPN) (写図３， 参３８) AB 血管外膜に主に存在するキマーゼ（ＣＭ）の血管リモデリングに対する作用を解説 した。ＣＭは肥満細胞，内皮細胞，間質細胞で合成され，アンギオテンシンＩＩ産 生の主要酵素として働くことを述べた。ＣＭはＬＤＬのマクロファージへの取り込 み促進，ＨＤＬ粒子のアポ蛋白を分解することによりＨＤＬのコレステロール逆転 送系を阻害し，各種サイトカイン，増殖因子に関連して血管リモデリングに促進的 に働くことを説明した。ＣＭが主として存在している血管外膜には交感神経の神経 終末が存在するのでＣＭが血管外膜局所のアンギオテンシンＩＩ産生を介してノル アドレナリン放出促進に関与していることを示唆した。 KW 血管壁; 組織性膜; セリンプロテイナーゼ; レニン; アンギオテンシンＩＩ; ヒト; 胸大動脈; 動脈硬化症; 動脈りゅう; 肥満細胞; アンギオテンシン変換酵素; 再構 成 FT [キマーゼ; 血管外膜] #000017* TI 高血圧のすべて 血圧調節機構と高血圧発症機序 ヒトキマーゼの各種病態に おける役割 ET Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｏｌｅｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｃｈｙｍａｓｅ． AU 星野史博, 浦田秀則 (福岡大 医) JN Z0649A (IGAYA) (0039-2359) 医学のあゆみ VN ＶＯＬ．１８９，ＮＯ．９ ＰＡＧＥ．５５６‐５５９ 1999 CI (A) (b1) (JA) (JPN) (写図１， 参２２) AB 組織Ｒ‐Ａ系が動脈硬化の初期病変や冠動脈形成術後の再狭窄における血管内膜肥 厚，心肥大や心線維化に重要な役割を果たすことが，ＡＣＥ阻害薬やＡｎｇＩＩ受 容体きっ抗薬の効果により示唆された。ＡｎｇＩＩの産生酵素であり，ＡＣＥより 基質特異性の高いキマーゼ依存性のＡｎｇＩＩ産生も，同様に心血管疾患進展に関 与すると考えられる。ヒトキマーゼの高血圧，動脈硬化，虚血性心疾患，心筋症， 血管障害性内膜肥厚などにおける役割について，最近の研究を紹介しながら概説し た。キマーゼ依存性ＡｎｇＩＩ産生の病態生理的役割の解明に特異的キマーゼ阻害 薬の開発が望まれる。 KW 心血管疾患; 動脈硬化症; 冠状動脈疾患; アンギオテンシンＩＩ; 病態生理; 肥満 細胞 FT [ヒトキマーゼ] #000018* TI ＡＣＥ非依存性アンジオテンシンＩＩ産生系の病態生理学的意義 ET Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ＡＣＥ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ ｆｏｒｍｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ． AU 浦田秀則, 上原吉就, 中山秀, 出石宗仁, 荒川規矩男 (福岡大 医) JN Y0681A (0289-8020) Ｔｈｅｒ Ｒｅｓ VN ＶＯＬ．２０，ＮＯ．３ ＰＡＧＥ．７７９‐７８４ 1999 CI (A) (b2) (JA) (JPN) (写図９， 表１， 参１２) AB ＡＣＥ以外のＡＩからＡＩＩへの変換経路としてセリンプロテアーゼ（ヒトキマー ゼ，組織カリクレイン，カテプシンＧ）によるものがある。これらに関し，ヒト組 織のＡＩＩ産生系を中心に以下項目を解説した。心不全患者および心筋梗塞後心筋 組織中ＡＩＩ産生にＡＣＥ以外の経路が考えられた。心筋症，血圧，動脈硬化の病 態へのキマーゼの関与について述べた。また，カリクレイン系を介したＡＩＩ産生 ，虚血後の組織再構築へのキマーゼの関与の可能性についても述べた。 KW アンギオテンシンＩＩ; セリンプロテイナーゼ; 病態生理; カリクレイン; 心筋梗 塞; 心不全; 心筋症; 動脈硬化症; 心血管疾患; 血圧; ヒト FT [キマーゼ] #000019* TI Ｂｒｏｗｎ Ｎｏｒｗａｙラットにおける卵白アルブミン投与による動脈硬化の誘導 ET Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｉｎ Ｂｒｏｗｎ Ｎｏｒｗａｙ Ｒａｔｓ ｂｙ Ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ｏｖａｌｂｕｍｉｎ． AU ＮＩＳＨＩＺＯＮＯ Ｓ, ＫＵＳＡＢＡ Ｍ, ＡＤＡＮ Ｙ, ＩＭＡＩＺＵＭＩ Ｋ (Ｋｙｕｓｈｕ Ｕｎｉｖ．， Ｆｕｋｕｏｋａ， ＪＰＮ) JN G0021A (BBBIE) (0916-8451) Ｂｉｏｓｃｉ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｃｈｅ ｍ VN ＶＯＬ．６３，ＮＯ．２ ＰＡＧＥ．３７９‐３８３ 1999 CI (A) (a1) (EN) (JPN) (写図４， 表１， 参２２) AB 免疫細胞が関与する動脈硬化において食事が果たす役割を評価しうる動物モデルの 確立を行った。Ｂｒｏｗｎ Ｎｏｒｗａｙラットに過剰のビタミンＤ２を４日間投 与後，動脈硬化食を３カ月間摂食させた。その間，卵白アルブミン（ＯＶＡ）とＡ ｌ（ＯＨ）３（ＯＶＡ群）またはＡｌ（ＯＨ）３のみ（対照群）を３週間おきに投 与した。動脈硬化病変はおもに泡沫細胞で形成されており，上行動脈内膜の肥厚の 程度はＯＶＡ群で顕著であった。ＯＶＡ特異的血清ＩｇＧ濃度および肥満細胞の脱 か粒化の指標である血清ｒａｔ ｃｈｙｍａｓｅ濃度はＯＶＡ群で高かった。内膜 の肥厚はｃｈｙｍａｓｅ濃度と正の相関を示した。免疫感作は血清脂質濃度に影響 しなかった。これらの結果は，肥満細胞が動脈硬化の初期病変で重要な役割を果た すという仮説を支持するとともに，この動物モデルは免疫系が関与する動脈硬化に おいて食事の役割を評価する上で有用である。 （著者抄録） KW 卵白アルブミン; ラット; 動脈硬化症; ビタミンＤ; 水酸化アルミニウム; 経口投 与; 泡沫細胞; 動脈; 肥満細胞; セリンプロテイナーゼ; 血清中濃度; 病態モデル; 食餌効果 #000020* TI 血管内皮とレニン・アンジオテンシン系 ET Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ Ｃｅｌｌｓ ａｎｄ Ｒｅｎｉｎ−Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ Ｓｙｓｔｅｍ． AU 楽木宏実, 中村好男, 大石充, 岡村篤徳, 柳谷良裕, 桧垣実男, 荻原俊男 (大阪大 医) JN Z0687A (RBYOA) (0047-1860) 臨床病理 VN ＶＯＬ．４６，ＮＯ．１１ ＰＡＧＥ．１１３５‐１１４１ 1998 CI (A) (b1) (JA) (JPN) (写図２， 表３， 参２７) AB 血管壁にはアンジオテンシノーゲン，ＡＣＥ，アンジオテンシン受容体が発現して いる。循環系のＡＣＥは生体ＡＣＥの１０％未満である。血管壁でアンジオテンシ ンＩから変換されたアンジオテンシンＩＩは，血管収縮や平滑筋細胞の肥大，細胞 外マトリックスの産生高進の方向に働くと考えられる。高血圧患者では血管内皮細 胞が障害されており，ＡＣＥ阻害薬（Ａ）が内皮機能の改善に有効である。これは 内皮細胞機能障害に，血管でのレニン・アンジオテンシン系の高進が関与している ことを示唆し，機序としては高血圧状態による機械的刺激が考えられる。内皮障害 を呈する血管，粥状動脈硬化血管ではＡＣＥ活性，ＡＣＥｍＲＮＡ発現が高進して おり，これらはＡで抑制される。 KW レニン; アンギオテンシンＩＩ; 血管収縮作用; アンギオテンシノーゲン; アンギ オテンシン受容体; アンギオテンシン変換酵素; 細胞外マトリックス; アンギオテ ンシン変換酵素阻害剤; 血管内皮細胞; ヒト; 生体試料; 本態性高血圧症; エンド セリン; 一酸化窒素; ＰＡＩ１; ｔ‐ＰＡ【酵素】; ブラジキニン; ＬＤＬ【リポ 蛋白質】; 病態生理; 内圧; 機械刺激; 遺伝子発現; アテローム性動脈硬化症; ｍ ＲＮＡ; ＰＤＧＦ; ｂＦＧＦ; セリンプロテイナーゼ; 生理活性因子; プロスタグ ランジン FT [キマーゼ; ＥＤＨＦ; プロスタグランジンＩ] #000021* TI 細胞外マトリックスの分解とプラークの破裂 ET Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ Ｍａｔｒｉｘ ａｎｄ Ｐｌａｑｕｅ Ｒｕｐｔｕｒｅ． AU 勝田省吾, 塚正彦 (金沢医大) JN Y0035A (0386-2682) 動脈硬化 VN ＶＯＬ．２５，ＮＯ．６／７ ＰＡＧＥ．２５７‐２６１ 1998 CI (A) (b2) (JA) (JPN) (写図５， 表１， 参１５) AB 著者らの得たデータと最近の知見をもとに，プラーク破裂を細胞外マトリックス分 解の面から以下の順に解説した。１）細胞外マトリックスとプラークの安定化，２ ）細胞外マトリックスの分解とプラーク破裂，３）細胞外マトリックス分解酵素， ４）プラークにおけるマトリックスメタロプロテアーゼの発現と細胞外マトリック ス分解。線維性被膜には多量の細胞外マトリックスが沈着し，プラークの強度が保 たれる。脂質コアでは脂質沈着に加えて細胞外マトリックスの分解は高進して組織 は脆弱化する。このプラークの脆弱化はプラークの易破綻性を生み，プラーク破裂 の原因となる。 KW 動脈硬化症; 細胞外マトリックス; 脂質代謝; コラーゲン; プロテオグリカン; エ ラスチン; ｖｏｎ Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子; マクロファージ; プロテイナーゼ; 形質発現; 酵素調節; ゼラチン; 肥満細胞; メタロプロテイナーゼ; セリンプロテ イナーゼ FT [マトリックスメタロプロテイナーゼ; トリプターゼ; キマーゼ] #000022* TI ヒト大動脈内膜におけるキマーゼ含有肥満細胞 動脈硬化病変への意義 ET Ｃｈｙｍａｓｅ‐ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｍａｓｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ａｒｔｅｒｉａｌ ｉｎｔｉｍａ： Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ． AU ＫＯＶＡＮＥＮ Ｐ Ｔ (Ｗｉｈｕｒｉ Ｒｅｓ． Ｉｎｓｔ．， Ｈｅｌｓｉｎ ｋｉ， ＦＩＮ) JN X0101A (0910-8327) Ｈｅａｒｔ Ｖｅｓｓｅｌｓ VN ＮＯ．Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ １２ ＰＡＧＥ．１２５‐１２７ 1997 CI (A) (b2) (EN) (JPN) (表１， 参１８) AB 動脈硬化病変の初期（脂肪線条）にも後期（血栓）にも，キマーゼ（Ｃ）はその進 展に関与する。ラットしょう膜肥満細胞において，ＣはＬＤＬのアポリポ蛋白質（ ＡＬＰ）Ｂ１００因子とＨＤＬのＡＬＰ‐Ａ因子を分解することが判った。Ｃのそ れらの作用はマクロファージのコレステロール含有量を増加させ，また初期病変に 典型的な泡沫細胞へと転換させた。後期病変では，Ｃ含有肥満細胞は粥腫を不安定 化させ，それが粥腫中の巨細胞から分泌される間質性プロコラゲナーゼを活性化し ，そのキャップを破裂し易い状態に導くことを示唆した。 KW アテローム性動脈硬化症; セリンプロテイナーゼ; 肥満細胞; アポリポ蛋白質; 病 状経過; メタロプロテイナーゼ; コラゲナーゼ; 酵素前駆体; ヒト; 大動脈; 組織 性膜 FT [キマーゼ] #000023 TI 動脈硬化進展におけるアンジオテンシン産生系の役割 キマーゼとアンジオテンシ ン変換酵素の比較検討 AU 荻原俊男 (阪大 医) JN W2195 (NOKKE) (0913-3348) (X0253A) 日応酵素協会誌 VN ＮＯ．３２ ＰＡＧＥ．６２−６３ 1998 CI (C) (J1) (JA) (JPN) BD (98146307) KW アンギオテンシン変換酵素; アンギオテンシン; 動脈硬化症 FT [ＪＡＭＡＳ; Ｐｅｐｔｉｄｙｌ‐Ｄｉｐｅｐｔｉｄａｓｅ Ａ; Ａｎｇｉｏｔｅｎ ｓｉｎｓ; 動脈硬化症; Ｃｈｙｍａｓｅｓ] #000024* TI 内分泌・代謝疾患 ｓｔａｔｅ ｏｆ ａｒｔｓ 内分泌・代謝疾患理解のた めの病態生理 ヒトキマーゼの病態生理学的役割 ET Ｉｎｃｒｅｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｓｔａｔｅ ｏｆ ａｒｔｓ． Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｆｏｒ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｉｎｃｒｅｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｏｌｅｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｃｈｙｍａｓｅ． AU 浦田秀則, 荒川規矩男 (福岡大 医) JN Z0649A (IGAYA) (0039-2359) 医学のあゆみ VN １０月別冊（内分泌・代謝疾患） ＰＡＧＥ．７１‐７３ 1997 CI (A) (b2) (JA) (JPN) (写図１， 参２４) AB アンジオテンシン（Ａ）変換酵素に依存しないＡ‐ＩＩの産生系の存在が様々な動 物実験で明らかになった。それらはすべてセリンプロテイナーゼによるものであり ヒトキマーゼ系もその１つである。血管内膜傷害後の内膜肥厚もキマーゼ依存性の Ａ‐ＩＩの産生系が関与している。ＡＣＥ阻害薬とＡＴ１受容体きっ抗薬との作用 の違いなどについても述べ，心筋症，心筋梗塞，動脈硬化などの病態とキマーゼと の関連などについて述べた。 KW セリンプロテイナーゼ; アンギオテンシンＩＩ; 病態生理; 生合成; 心血管疾患; アンギオテンシン変換酵素; アンギオテンシン変換酵素阻害剤; 代謝経路; 動物実 験; 種差; 薬物; アンギオテンシンきっ抗薬 FT [キマーゼ] #000025* TI ヒト血管壁アンジオテンシンＩＩ（Ａｎｇ ＩＩ）産生機構の研究（第３報） Ａ ＣＥ非依存性のＡｎｇ ＩＩの病態生理学的意義（ＩＩ）；動脈硬化病変とキマー ゼ ET Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ‐ｇｅｎｅｒａｔｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｖａｓｃｕｌａｒ ｗａｌｌ： Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｎｏｎ‐ＡＣＥ‐ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ（ＩＩ）； ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｃｈｙｍａｓｅ． AU 宮崎瑞夫, 塩田直孝, ＳＯＮＧ Ｋ (大阪医大); 奥西秀樹 (島根医大) JN Z0579A (0388-5224) 代謝異常治療研究基金研究業績集 VN ＮＯ．２４ ＰＡＧＥ．２８‐３４ 1997 CI (A) (a1) (JA) (JPN) (写図９， 参１５) AB カニクイサルを用いて粥状動脈硬化の発症進展の機序と標記Ａｎｇ２受容体きっ抗 薬及びアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬の抗動脈硬化作用を検討した。 高コレステロール食で誘導した粥状動脈硬化病変の部位では，ＡＣＥ活性，Ａｎｇ ２含量，キマーゼｍＲＮＡ発現の増大が認められた。Ａｎｇ２受容体きっ抗薬とＡ ＣＥ阻害薬は，粥状動脈硬化病変の発症進展を有意に抑制した。 KW カニクイザル; 動物実験; 動脈硬化症; 病態モデル; アンギオテンシン変換酵素阻 害剤; アンギオテンシンＩＩ; 薬理作用; 情報伝達受容体; セリンプロテイナーゼ; ＡＴ２受容体 FT [ＪＣＭＥ; 粥状動脈硬化; アンギオテンシン２受容体; アンギオテンシン２受容体 きっ抗薬; キマーゼ] #000026* TI ヒト動脈病変におけるＣｈｙｍａｓｅ‐Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ系の役割 ET Ｃｈｙｍａｓｅ‐ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ． AU 木下昭生, 井原亮, 浦田秀則, 笹栗学, 出石宗仁, 荒川規矩男 (福岡大 医) JN Z0579A (0388-5224) 代謝異常治療研究基金研究業績集 VN ＮＯ．２４ ＰＡＧＥ．３５‐３９ 1997 CI (A) (a1) (JA) (JPN) (写図３， 参２１) AB ヒトの動脈におけるアンギオテンシン（Ａｎｇ）２の産生にキマーゼとアンギオテ ンシン変換酵素（ＡＣＥ）が果たす役割について検討した。ヒト大動脈の粥状硬化 ，動脈りゅう病変では，Ａｎｇ２の総産生量が正常動脈に比して有意に増加してい た。その内訳はいずれの病態でも８０％以上がキマーゼ依存性であった。免疫組織 学的研究では，キマーゼはＡＣＥとは異なり，主として大動脈外膜に存在している ことがわかった。 KW ヒト; 動脈硬化症; 大動脈りゅう; 大動脈; アンギオテンシンＩＩ; アンギオテン シン変換酵素; セリンプロテイナーゼ FT [ＪＣＭＥ; キマーゼ] #000027 TI ヒト動脈内膜のキマーゼ含有肥満細胞 動脈硬化性疾患への関与 AU Ｋｏｖａｎｅｎ Ｐ．Ｔ． (フィンランド) JN Y0076 (NJUGA) (0047-1828) (F0908A) Ｊｐｎ Ｃｉｒｃ Ｊ VN ＶＯＬ．６１，ＮＯ．Ｓｕｐｐｌ．Ｉ ＰＡＧＥ．４１ 1997 CI (C) (J1) (EN) (JPN) KW 動脈; ヒト; 肥満細胞; 動脈硬化症; 病因 FT [ＪＡＭＡＳ; 動脈; ヒト; 肥満細胞; 動脈硬化症; Ｃｈｙｍａｓｅｓ; 人; 病因] #000028* TI 心・血管と内分泌因子 血管再構築とホルモン ET Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｒｅｍｏｄｅｌｌｉｎｇ ａｎｄ Ｈｏｒｍｏｎｅ． AU 吉本貴宣, 成瀬光栄, 成瀬清子, 関敏郎, 三品直子, 出村博 (東京女医大) JN Z0648A (HORIA) (0045-7167) ホルモンと臨床 VN ＶＯＬ．４４，ＮＯ．１２ ＰＡＧＥ．１３０５‐１３１１ 1996 CI (A) (b1) (JA) (JPN) (写図５， 参３３) AB 血管作動ペプチド，特にレニン・アンジオテンシン系，ナトリウム利尿ペプチド系 およびエンドセリンと血管再構築の関連について概説した。高血圧，ＰＴＣＡ術後 再狭窄のモデルとしての機械的内膜傷害および粥状動脈硬化での血管再構築におい て血管壁アンジオテンシン（ＡＮＧ）ＩＩ産生系が重要な役割を果たすことなどを 示し，キマーゼを含めた血管壁ＡＮＧＩＩ産生系の病態生理学的意義の検討が望ま れると述べた KW 血管壁; 細胞増殖; 肥大【症状】; 病態生理; 動脈硬化症; アンギオテンシン; Ａ ＮＰ【ペプチド】; エンドセリン; 高血圧症; 細胞; 生理活性ペプチド; 平滑筋細 胞 FT [血管再構築; ＣＮＰ【ペプチド】] #000029* TI ＡＣＥ阻害薬 アンジオテンシン変換酵素阻害薬をめぐる最近の話題 血管 内皮 機能とＡＣＥ阻害薬 ET Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ． AU 西村元伸, 山田研一 (国立佐倉病院) JN Z0649A (IGAYA) (0039-2359) 医学のあゆみ VN ＶＯＬ．１７４，ＮＯ．１０ ＰＡＧＥ．８０５‐８０９ 1995 CI (A) (b1) (JA) (JPN) (写図３， 参１０) AB 血管壁におけるアンジオテンシン（Ａｎｇ）ＩＩ産生系として血管壁レニン―Ａｎ ｇ系とキマーゼおよびＡＣＥの役割について解説した。ＡｎｇＩＩは血管壁におい て血管平滑筋と血管内皮細胞に対する作用を通じて血圧調節と血管障害に関与する ことを述べ，高血圧および血管障害の病態形成に対する血管壁レニン―Ａｎｇ系の 役割とＡＣＥ阻害剤の有用性についてまとめた KW 血管壁; 内皮; 平滑筋; アンギオテンシンＩＩ; レニン; アンギオテンシン変換酵 素; 高血圧症; 動脈硬化症; 病態生理; アンギオテンシン変換酵素阻害剤; 作用機 序; セリンプロテイナーゼ FT [キマーゼ] #000030* TI 特集 循環器系と免疫 動脈硬化と肥満細胞 ET Ｓｐｅｃｉａｌ ｉｓｓｕｅ ： Ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｍａｓｔ ｃｅｌｌ． AU 奥西秀樹 (島根医大); 塩田直孝 (大阪医大) JN Y0495A (0288-9013) 免疫薬理 VN ＶＯＬ．１３，ＮＯ．１ ＰＡＧＥ．２９‐３４ 1995 CI (A) (b2) (JA) (JPN) (写図２， 表１， 参３２) AB 血管平滑筋増殖における肥満細胞キマーゼの役割について報告した。キマーゼは平 滑筋増殖因子であるアンギオテンシンＩＩの産生を促進すること，血管内皮が傷害 された部位でのキマーゼ活性が増加すること，浸潤肥満細胞は線維芽細胞により活 性化され，さらに活性化肥満細胞は線維芽細胞の増殖を引き起こすことを述べた CC GJ03000C, ED03010T (616.11/.16, 612.017-083.3) KW 動脈硬化症; 肥満細胞; 炎症; 線維芽細胞; サイトカイン; 細胞増殖; 血管; 平滑 筋; アンギオテンシンＩＩ; 内皮細胞; 動脈硬化症薬; 病態生理; セリンプロテイ ナーゼ FT [キマーゼ] #000031* TI レニン・アンジオテンシン系 血管壁レニン・アンジオテンシン系は存在するか ET Ｒｅｎｉｎ‐ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｓｅｒｉｅｓ．Ｄｏｅｓ ｂｌｏｏｄ ｖｅｓｓｅｌ ｗａｌｌ ｒｅｎｉｎ‐ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｓｅｒｉｅｓ ｅｘｉｓｔ ？ AU 宮崎瑞夫 (大阪医大) JN Z0350B (0385-0323) 臨床科学 VN ＶＯＬ．３０，ＮＯ．７ ＰＡＧＥ．８５２‐８５８ 1994 CI (A) (b2) (JA) (JPN) (写図２， 表１， 参２２) AB 血管壁では従来のＲＡ系とは独立してアンギオテンシン２（Ａ２）が供給され機能 していることを示すＡＣＥ阻害薬を用いた研究を示した。ヒト高血圧の血管でのＡ ２産生の主役はレニンではなくＡＣＥであるところが特徴であリ，そのＡＣＥも全 てのＡ２を供給しているのではなく，ある部分をキマーゼに依存している。血管に 関してはＲＡ系ではなくＡ２産生系の理解が必要である KW 血管壁; アンギオテンシンＩＩ; 生物活性; アンギオテンシン変換酵素; 病態生理; 血管収縮作用; ＳＨＲ【ラット】; 血圧; 動脈硬化症; アンギオテンシン変換酵素 阻害剤 #000032* TI ＡＣＥ非依存性アンジオテンシンＩＩ産生系の肥厚性血管病変における役割 ET Ｒｏｌｅ ｉｎ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉｃ ｖｅｓｓｅｌ ｌｅｓｉｏｎ ｏｆ ＡＣＥ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ． AU 奥西秀樹, 塩田直孝, 石井権二, 高井真司, 左近上博司, 宮崎瑞夫 (大阪医大); 深 水昭吉, 村上和雄 (筑波大 応用生物化学系); 有薗直樹 (京都府医大) JN Z0650A (0287-4741) 医薬ジャーナル VN ＶＯＬ．３０，ＮＯ．３ ＰＡＧＥ．９６５‐９６８ 1994 CI (A) (a1) (JA) (JPN) (写図６， 表１， 参１９) AB ヒトの経皮的冠動脈形成術（Ｉ）後再狭窄をシミュレートするモデルとしてイヌ動 脈をバルーン傷害した。生じた内膜肥厚部位でのアンジオテンシンＩＩ（Ａ）の産 生系の動態を解析するとともに，内膜肥厚に対するアンジオテンシン変換酵素阻害 薬（Ｂ）とＡのきっ抗薬の予防効果を比較検討して，ヒトのＩ後再狭窄への薬物療 法の可能性を検討した KW イヌ; 動物実験; 病態モデル; アンギオテンシンＩＩ; ＰＴＣＡ; 高血圧症; 動脈 硬化症; アンギオテンシン変換酵素阻害剤; 予防; 血管壁; ｍＲＮＡ; 病理; 組織 化学; プロテイナーゼ; セリンプロテイナーゼ FT [肥厚性血管病変; アンギオテンシン２きっ抗薬; キマーゼ] |